דו"ח השוק לטכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה לשנת 2025: טרנדים, תחזיות ותובנות אסטרטגיות ל-5 השנים הבאות. חקור את הכוחות המניעים המרכזיים, החידושים והדינמיקות התחרותיות המעצבות את התעשייה.

• סיכום מנהלים ותצוגת שוק
• טרנדים טכנולוגיים מרכזיים בהכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה
• נוף תחרותי ושחקנים מובילים
• תחזיות צמיחת השוק (2025–2030): CAGR, ניתוח הכנסות ונפח
• ניתוח שוק אזורי: צפון אמריקה, אירופה, דרום מזרח אסיה ויתר העולם
• תחזית עתידית: יישומים מתעוררים וחלונות השקעה
• אתגרים, סיכונים והזדמנויות אסטרטגיות
• מקורות והתייחסויות

סיכום מנהלים ותצוגת שוק

טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה הן נתון מרכזי בהנעת פרויקטי ריצוף בקנה מידה גדול על ידי אוטומציה ופשטות תהליך הכנת דגמי DNA או RNA לריצוף בדור הבא (NGS).טכנולוגיות אלו כוללות אוסף של מכשירים אוטומטיים, ערכות ריאגנטים ופתרונות תוכנה שנועדו להגביר את קצב הדגימות, להפחית את הזמן הידני ולצמצם שגיאות, ובכך להאיץ את המחקר הגנומי והאבחון הקליני.

השוק הגלובלי לטכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה חווה צמיחה משמעותית, המונעת על ידי האימוץ הגובר של NGS במחקר קליני, פרמצבטי וחקלאי. על פי Grand View Research, שוק הכנת הספריות של NGS היה שווה בערך 1.5 מיליארד דולר בשנת 2023 וצפוי לגדול בקצב צמיחה שנתי מצטבר (CAGR) של יותר מ-10% עד 2028. צמיחה זו מונעת על ידי הביקוש ההולך וגדל לרפואה מדויקת, יוזמות גנומיות באוכלוסיות בקנה מידה גדול, וצורך במעקב מהיר אחר פתוגנים, כפי שהודגש במהלך מגפת COVID-19.

שחקנים מרכזיים בתעשייה כמו Illumina, Inc., Thermo Fisher Scientific Inc. ו-Agilent Technologies, Inc. מחדשים באופן מתמשך כדי להציע פתרונות הכנת ספריות יעילים, ניתנים להרחבה ומשתלמים יותר. החידושים האחרונים כוללים פלטפורמות אוטומטיות המסוגלות לעבד מאות עד אלפי דגימות ביום, כמו גם ערכות ריאגנטים המותאמות לדגימות עם קלט נמוך ודגימות הרוסות, אשר חשובות מאוד ליישומים בהונקולוגיה ולמחקר DNA עתיק.

נוף השוק מעוצב גם על ידי האינטגרציה ההולכת וגוברת של אינטליגנציה מלאכותית ולמידת מכונה לאופטימיזציה של זרימת עבודה ובקרת איכות, כמו גם על ידי הופעת פלטפורמות המבוססות על מיקרופלואידיקה המפחיתות עוד יותר את צריכת הריאגנטים ואת זמני ההמתנה. הצמיחה האזורית במיוחד חזקה בצפון אמריקה ובאירופה, הודות להשקעות משמעותיות בתשתית גנומית ובמימון מחקר, בעוד שדרום מזרח אסיה מהירה להתעורר כתוצאה מהתרחבות מגזרי הבריאות והביוטכנולוגיה.

לסיכום, טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה הן אבן היסוד של הגנומיקה המודרנית, תומכות בקנה המידה וביעילות של יישומים המבוססים על NGS. השוק מתכוון להתרחב עוד בשנת 2025, מונע על ידי חידוש טכנולוגי, גידול ביישומי מחקר והעלייה באימוץ קליני של גנומיקה.

טרנדים טכנולוגיים מרכזיים בהכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה

טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה נמצאות בחזית האצת זרימות עבודה של ריצוף בדור הבא (NGS), מאפשרות עיבוד של אלפי דגימות במקביל עם מהירות, דיוק ויעילות עלות מוגברת. נכון לשנת 2025, מספר טרנדים טכנולוגיים מרכזיים מעצבים את הקטע הדינמי הזה, המנוגעים על ידי הדרישות של פרויקטים גנומיים בקנה מידה גדול, אבחנות קליניות ורפואה מדויקת.

• אוטומציה ורובוטיקה: האינטגרציה של רובוטים מתקדמים לטיפול בנוזלים ותחנות עבודה אוטומטיות הפכה לסטנדרט בהכנת ספריות בקצב גבוה. מערכות אלו מצמצמות התערבות ידנית, מפחיתות שגיאות אנוש ומאפשרות תפעול 24/7, מה שמגדיל משמעותית את קצב הדגימות. פלטפורמות מובילות מ-Beckman Coulter Life Sciences וThermo Fisher Scientific מציעות כיום אוטומציה מקצה לקצה, החל מניפוי חומצות גרעין ועד לנרמול והקלה של הספריות.
• מיקרופלואידיקה ומיניאטוריזציה: טכנולוגיות מיקרופלואידיקה מאפשרות את המיניאטוריזציה של תגובות הכנת ספריות, מפחיתות את צריכת הריאגנטים ואת העלות לכל דגימה. חברות כמו Dolomite Bio ו10x Genomics היו חלוצות בפלטפורמות מבוססות טיפות ודרגות ננוליטר, המועילות במיוחד ליישומי תאים בודדים והכנת ספריות בקצב גבוה במיוחד.
• מולטי-פלקסינג וברקודינג: התקדמות ברקודינג מולקולרי וביצוע מולטי-פלקסינג לדגימות מאפשרת לעשרות עד אלפי דגימות להיות מקובצות ורצופות במקביל. מגמה זו מיוצגת על ידי האימוץ של אסטרטגיות אינדקסינג דו-ייחודיות וברקודינג קומבינציונלי, כפי שנראה בערכות מIllumina ו-New England Biolabs, המפשטות מחקרי קבוצות גדולות וגנומיקה בקנה מידה אוכלוסייתי.
• חידושי אנזימים וכימיה: פיתוח אנזימים רובוסטיים, בעלי דיוק גבוה וכימיה מותאמת שיפר את היעילות והדיוק של בניית ספריות, אפילו מדגימות מאתגרות או עם קלט נמוך. כימיה משופרת של תגובת תיוג ושילוב, כמו אלה ב-PacBio וב-Oxford Nanopore Technologies, תומכות ברצוף באורך רב וברצוף RNA ישיר.
• זרימות עבודה מחוברות לענן ומונעות על ידי AI: אינטגרציה של ניהול נתונים מבוסס ענן ואינטליגנציה מלאכותית (AI) לבקרת איכות בזמן אמת ואופטימיזציה של פרוטוקולים צומחת. פלטפורמות מ-Agilent Technologies וQIAGEN מציעות כיום מערכות תוכנה שמאצילות מעקב נתונים, גילוי שגיאות והתאמות זרימת עבודה מותאמות.

טרנדים אלו באופן מהותי עונים על צווארי הבקבוק של קנה המידה, השכפול והעלות, וממקמים את הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה כמניע קריטי להרחבת יישומי הגנומיקה במחקר ובריאות בשנת 2025.

נוף תחרותי ושחקנים מובילים

הנוף התחרותי לטכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה בשנת 2025 מאופיין בחידוש מהיר, שותפויות אסטרטגיות ומיקוד באוטומציה ובקנה מידה. השוק נשלט על ידי תמהיל של חברות מדעי חיים מבוססות וחברות ביוטכנולוגיה צומחות, כל אחת מהם מתמודדת עם הביקוש ההולך וגדל לפתרונות הכנת ספריות יעילים, משתלמים ואיכותיים שיכולים לעמוד בקצב של התקדמות בפלטפורמות ריצוף בדור הבא (NGS).

שחקנים מרכזיים כמו Illumina, Inc., Thermo Fisher Scientific Inc. ו-New England Biolabs ממשיכים להוביל את השוק, תוך ניצול של תיקי המוצרים הרחבים שלהם, רשתות הפצה גלובליות ויכולות מו"פ מוצקות. ערכות Nextera ו-DNA Prep של Illumina נותרות סטנדרט בתעשייה, במיוחד עבור יישומים בקצב גבוה, בשל זרימות העבודה הפשוטות שלהן והתאמתן למערכות טיפול בנוזלים אוטומטיות. ערכות Ion AmpliSeq ו-MagMAX של Thermo Fisher Scientific מאומצות גם הן באופן רחב, במיוחד בהגדרות במחקר קליני ומעברי, בהן הקצב והשכפול הם קריטיים.

שחקנים מתפתחים כמו Takara Bio Inc., Pacific Biosciences ו10x Genomics מקבלים תשומת לב על ידי הצגת כימיות חדשות ופתרונות מבוססי מיקרופלואידיקה שמפחיתים עוד יותר את הזמן הידני ומשפרים את איכות הנתונים. 10x Genomics, לדוגמה, הרחיבה את פלטפורמת Chromium שלה כדי לתמוך ביישומים גבוהי קצב בתצוגת תאים בודדים וגנומיקה מרחבית, מה שנענה על הצורך ההולך וגדל בהכנת ספריות מולטי-אומיות.

אוטומציה היא מפתח להבדלה בתחום זה, עם חברות כמו Beckman Coulter Life Sciences וPerkinElmer המציעות תחנות עבודה רובוטיות אינטגרטיביות שמאפשרות למעבדות להגדיל את עיבוד הדגימות תוך צמצום שגיאות אנוש. שיתופי פעולה אסטרטגיים בין יצרני ערכות הכנה לבין ספקי אוטומציה הופכים לעניין שגרתי יותר, כמו שיתופי פעולה בין Illumina ל-Hamilton Robotics, ותרמו פיشر עם קבוצת Tecan.

• Illumina, Inc.: מובילת שוק עם תיק מוצרים רחב להכנת ספריות NGS ושיתופי פעולה בתחום האוטומציה.
• Thermo Fisher Scientific Inc.: חזקה בגנומיקה קלינית ובאוטומציה בקצב גבוה.
• New England Biolabs: ידועה בריאגנטים אנזימטיים ובערכות הכנה חדשות.
• 10x Genomics: חלוץ בהכנת ספריות גנומיות בתצוגת תאים בודדים ומרחבית.
• Takara Bio Inc. ו-Pacific Biosciences: מחדשות בפתרונות הכנה ייחודיים וברב-אורך.

באופן כללי, הנוף התחרותי בשנת 2025 מוגדר על ידי שילוב של חדשנות טכנולוגית, אוטומציה ושותפויות אסטרטגיות, כאשר השחקנים המובילים שואפים לענות על הצרכים ההולכים ומתרקמים של מחקר גנומיקה בקצב גבוה ואבחון קליני.

תחזיות צמיחת השוק (2025–2030): CAGR, ניתוח הכנסות ונפח

שוק טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה מוכן לצמיחה משמעותית בין 2025 ל-2030, המונעת על ידי ביקוש מואץ לריצוף בדור הבא (NGS) באבחון קליני, גילוי תרופות וגנומיקה חקלאית. על פי תחזיות Grand View Research, השוק הגלובלי להכנת ספריות גנומיות צפוי לרשום קצב צמיחה שנתי מצטבר (CAGR) של בערך 8.5% במהלך תקופה זו, כאשר פתרונות בקצב גבוה מייצגים את הקטגוריה הצומחת ביותר בשל הגמישות ואפשרויות האוטומציה שלה.

תחזיות ההכנסות מצביעות על כך ששוק טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה יעבור את ה-2.1 מיליארד דולר עד 2030, לאחר שצפוי להירשם ב-1.2 מיליארד דולר בשנת 2025. צמיחה זו נתמכת על ידי אימוץ הולך ומתרחב של פלטפורמות אוטומטיות וערכות מולטי-פלקסינג, המפשטות את עיבוד הדגימות ומפחיתות את זמני ההמתנה למחקרים גנומיים בקנה מידה גדול. שחקני תעשייה מרכזיים כמו Illumina, Inc., Thermo Fisher Scientific Inc. ו-Agilent Technologies, Inc. משקיעים סכומים משמעותיים במו"פ כדי לשפר את קצב העיבוד, דיוק ויעילות העלות של פתרונות הכנת הספריות שלהם.

ניתוח הנפח מראה על עלייה משמעותית במספר הדגימות המעובדות מדי שנה. עד 2025, צפוי כי יותר מ-50 מיליון ספריות גנומיות יוכנו ברחבי העולם, כשהפלטפורמות בקצב גבוה יחשיבו יותר מ-60% מהנפח הזה. מגמה זו צפויה להתגבר ככל שמעבדות ביולוגיות, יוזמות גנומיות באוכלוסיות ותוכניות לרפואה מדויקת מתרחבות, במיוחד בצפון אמריקה, אירופה ודרום מזרח אסיה. אזור דרום מזרח אסיה, בפרט, צפוי להציג את ה-CAGR הגבוה ביותר, המנוגד על ידי יוזמות גנומיות ממשלתיות והשקעות גוברת בתשתיות בריאות (MarketsandMarkets).

• CAGR (2025–2030): ~8.5%
• תחזית הכנסות (2030): 2.1 מיליארד דולר
• נפח דגימות (2025): 50+ מיליון ספריות, עם שיטות בקצב גבוה שדומיננטיות

לסיכום, שוק טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה מוכן להתרחב באופן מתמשך עד 2030, מונע על ידי חידושים טכנולוגיים, עלייה באוטומציה והגידול בקנה מידה של מחקר גנומי ויישומים קליניים.

ניתוח שוק אזורי: צפון אמריקה, אירופה, דרום מזרח אסיה ויתר העולם

השוק הגלובלי לטכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה חווה צמיחה משמעותית, עם וריאציות אזוריות משמעותיות באימוץ, חידוש ודחפים בשוק. בשנת 2025, צפון אמריקה, אירופה, דרום מזרח אסיה ויתר העולם (RoW) מציעים דינמיקות נבדלות המוכראות על ידי עדיפויות מחקר מקומיות, נופי מימון ותשתיות בריאות.

צפון אמריקה נותרה כל שוק הגדול והבוגר ביותר, מונעת על ידי השקעות משמעותיות במחקר גנומיקה, נוכחות חזקה של חברות ביוטכנולוגיה מובילות ומערכות בריאות מתקדמות. מדינות הבית, במיוחד בארצות הברית, נהנות מיוזמות בקנה מידה גדול כמו תוכנית המחקר All of Us והתוכנית Cancer Moonshot, המניעות ביקוש לפתרונות הכנת ספריות בקצב גבוה. האזור הוא גם בית לשחקנים מרכזיים בתעשייה כמו Illumina, Inc. וThermo Fisher Scientific, ההולכים ומחדשים ומרחיבים את תיקי המוצרים שלהם. על פי Grand View Research, צפון אמריקה הייתה אחראית על יותר מ-40% מנתח השוק הגלובלי בשנת 2024, מגמה הצפויה להימשך עד 2025.

אירופה מאופיינת בתמיכה ממשלתית חזקה לגנומיקה, המיוצגת על ידי יוזמות כמו פרויקט 100,000 הגנומים של בריטניה ותוכנית Horizon Europe של האיחוד האירופי. מדינות כמו גרמניה, בריטניה וצרפת הן המאמצות הראשיות, עם מיקוד בהבנה של גנומיקה בפרקטיקה קלינית וברפואה מותאמת. הסביבה הרגולטורית של האזור, אם כי קפדנית, מבטיחה סטנדרטים גבוהים של איכות נתונים וביטחון מטופלים, ובכך מעודדת אמון ואימוץ בקרב ספקי הבריאות. חברות אירופיות כמו QIAGEN הם תורמים בולטים לקידום הטכנולוגי בהכנת ספריות.

• דרום מזרח אסיה היא האזור הצומח ביותר, מונע על ידי התרחבות תשתיות מחקר גנומיות, עלייה בהוצאות בריאות ואייווד של רפואה מדויקת. סין, יפן ודרום קוריאה נמצאות בחזית, עם פרויקטים הנתמכים על ידי הממשלה והשקעות הולכות וגדלות הן מהסקטור הציבורי והן מהפרטי. בסיס האוכלוסייה הגדול של האזור והעלייה בהשפעה של מחלות גנטיות מגבירים עוד יותר את הביקוש לפתרונות בקצב גבוה. על פי MarketsandMarkets, דרום מזרח אסיה צפויה לרשום CAGR העולה על 12% עד 2025.
• יתר העולם (RoW) כולל את אמריקה הלטינית, המזרח התיכון ואפריקה, שם חדירת השוק היא נמוכה אך מתרחבת. האתגרים המרכזיים כוללים מימון מוגבל, תשתיות וכוח אדם מיומן. עם זאת, שיתופי פעולה בינלאומיים ויוזמות לבניית יכולות משפרות בהדרגה את הנגישות לטכנולוגיות גנומיות מתקדמות באזורים אלה.

באופן כללי, בעוד שצפון אמריקה ואירופה מובילות בנתח השוק ובחדשנות, הצמיחה המהירה של דרום מזרח אסיה ותחילת ההפצה של שוקי RoW משנים את הנוף הגלובלי עבור טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה בשנת 2025.

תחזית עתידית: יישומים מתעוררים וחלונות השקעה

התחזית לעתיד עבור טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה בשנת 2025 מעוצבת על ידי חידושי ריצוף מהירים, אוטומציה ואנליזת נתונים, המרחיבים את תחום היישומים ומושכים השקעות משמעותיות. עם הגידול בדרישה למחקרים גנומיים בקנה מידה גדול, במיוחד ברפואה מדויקת, גנומיקה באוכלוסיות וביוטכנולוגיה חקלאית, הצורך בפתרונות הכנת ספריות יעילים, ניתנים להרחבה ומשתלמים הוא בולט יותר מתמיד.

יישומים מתעוררים מניעים את האבולוציה של טכנולוגיות אלו. בגנומיקה קלינית, הכנת ספריות בקצב גבוה מאפשרת את השימוש השגרתי בריצוף כל הגן וריצוף אקסום לאבחון, הערכת סיכון ובחירת טיפול מותאם. אינטגרציה של ריצוף בתא בודד וטרנסקריפומיקה מרחבית היא גבול נוסף, המצריך שיטות הכנה שיכולות לעבד כמויות קטנות ביותר ולשמר מידע מרחבי, ובכך לפתוח דלתות חדשות במחקר סרטן וביולוגיה התפתחותית. בנוסף, מיקרוביולוגיה ומחקרים בתחום המיקרוביום נהנים מאותומציה ויכולת מולטי-פלקסינג, המאפשרות לחוקרים לעבד אלפי דגימות במקביל ולחשוף אינטראקציות מיקרוביאליות מורכבות בקנה מידה חסר תקדים.

חלונות ההשקעה מרוכזים באוטומציה, מיניאטוריזציה וחידוש ריאגנטים. חברות מפתחות פלטפורמות מבוססות מיקרופלואידיקה ותחנות עבודה רובוטיות שמפחיתות את הזמן הידני ואת צריכת הריאגנטים, עונות על צווארי הבקבוק המרכזיים בהכנת דגימות ובשכפול. לדוגמה, Illumina וThermo Fisher Scientific משקיעות בפתרונות אינטגרטיביים המפשטים את זרימות העבודה בהכנת ספריות, בעוד שהסטארטאפים כמו Parse Biosciences ו10x Genomics פורצים פלטפורמות גנומיות בתאים בודדים ומרחקיים.

• רפואה מדויקת: שוק הרפואה המדויק הגלובלי צפוי להגיע ל-175.6 מיליארד דולר עד 2028, כאשר טכנולוגיות הכנת ספריות בקצב גבוה תורמות תרומה משמעותית לאיפשור פרופיל גנומי בקנה מידה גדול (MarketsandMarkets).
• גנומיקה באוכלוסיות: יוזמות לאומיות, כגון גנומיקה אנגליה של בריטניה ותוכנית All of Us של ארצות הברית, משקיעות את מאמצי עיבוד הדגימות, מקדמות את הביקוש לפתרונות הכנת ספריות אוטומטיים ועמידים (Genomics England).
• גנומיקה חקלאית: האימוץ של ריצוף בקצב גבוה בשיפור יבולים וטרנספוקציות בריחה מואצת, עם השקעות בטכנולוגיות הכנת ספריות התומכות בנפחי דגימות גבוהים ובסוגים שונים של אורגניזמים (Grand View Research).

בהסתכלות קדימה, המפגש של אינטליגנציה מלאכותית, ניהול נתונים מבוסס ענן והכנת ספריות בדור הבא יפחית עוד יותר את מחסומי הכניסה, ידמוקרטיזו את הנגישות לגנומיקה בקצב גבוה ויקדמו חידושים בכל תחומי הבריאות, החקלאות והמדעים הסביבתיים.

אתגרים, סיכונים והזדמנויות אסטרטגיות

טכנולוגיות הכנת ספריות גנומיות בקצב גבוה הן קריטיות להאצת זרימות העבודה של ריצוף בדור הבא (NGS), אך האבולוציה המהירה שלהן מביאה נוף מורכב של אתגרים, סיכונים והזדמנויות אסטרטגיות עבור בעלי עניין בשנת 2025.

אתגרים וסיכונים

• מורכבות טכנית וסטנדרטיזציה: שינוי הניסיונות של פרוטוקולי הכנה, כולל אוטומציה ומולטי-פלקסינג, מפגישים עם שונות ויכולת האפשרויות לשגיאות של קבוצות. השגת שכפול בין פלטפורמות ולבורטוריות נותרת מכשול משמעותי, כפי שהודגש בNature Biotechnology.
• עלות ונגישות: בעוד שהעלויות לדגימה ירדו, ההשקעות הראשוניות במערכות אוטומטיות ובחומרים נשארות גבוהות. הדבר יכול להגביל את האימוץ בהגדרות מוגבלות במשאבים, כפי שמצוין על ידי Illumina.
• ניהול נתונים וביואינפורמטיקה: גישות בקצב גבוה מייצרות נפחי נתונים עצומים, משקלים את הזכרון, הניתוח ופרוצדורות ההתפרשות. הצורך בתשתית ביואינפורמטית רבת עוצמה ובכוח אדם מיומן הוא צוואר בקבוק מתמיד, על פי Thermo Fisher Scientific.
• רגולציה ואבטחת איכות: ככל שיישומים קליניים מתרחבים, השתנות לפי התקנים הרגולטוריים (למשל, CLIA, CAP, IVDR) הופכת ליותר מורכבת. הבטחת איכות ומעקב במהלך תהליך הכנת הספריות הוא קריטי, כפי שהדגישו ה-FDA.

הזדמנויות אסטרטגיות

• אוטומציה ומיניאטוריזציה: חברות שמשקיעות בפלטפורמות אוטומטיות ומיניאטוריזציה יכולות לפתור את האתגרים של קצב העיבוד והשכפול, פותחות דלתות לגנומיקה קלינית ולגנומיקה באוכלוסיות. Beckman Coulter Life Sciences ו-Agilent Technologies הם המובילים בתחום זה.
• אינטגרציה עם אנליזת נתונים מטה: שיתופי פעולה אסטרטגיים בין ספקי טכנולוגיות הכנה לבין חברות ביואינפורמטיקה יכולים לפשט את זרימות העבודה מקצה לקצה, להפחית את זמני ההמתנה ולשפר את שימוש הנתונים, כפי שנראה בשיתופי פעולה הכוללים Illumina וQIAGEN.
• התרחבות לשווקים חדשים: יישומים מתעוררים בתחום הגנומיקה בתא בודד, מטגנומיקה וביופסיה נוזלית מציעים הזדמנויות צמיחה. תכנון ערכות הכנה עבור תחומים אלו יכול להניע הבחנה והתרחבות בשוק, כפי שדווח על ידי Grand View Research.

מקורות והתייחסויות

• Grand View Research
• Illumina, Inc.
• Thermo Fisher Scientific Inc.
• 10x Genomics
• QIAGEN
• PerkinElmer
• MarketsandMarkets
• Parse Biosciences
• Genomics England
• Nature Biotechnology